妊娠相关性宫颈癌(CCP)又称为妊娠期宫颈癌,是指孕期、产时和产后6个月内发现的宫颈癌。随着我国二胎政策的开放,越来越多的高龄女性选择生育二胎。一方面,宫颈癌在高龄女性中的发病率较高;另一方面,高龄女性常缺乏宫颈癌筛查的相关意识,导致妊娠合并宫颈癌的情况逐渐增多。
由于妊娠合并宫颈癌具有特殊性,诊疗时需同时顾及疾病诊治、孕妇和胎儿的耐受能力,以及医学伦理等方面的问题,但目前国内外对妊娠合并宫颈癌患者尚无统一的治疗方案,可根据临床分期、是否允许继续妊娠等情况给予治疗。
对于终止妊娠的患者,治疗方法与未妊娠患者一致。对于维持妊娠的患者,根据宫颈癌分期、肿瘤大小、孕周、胎儿发育和淋巴结转移等情况进行个体化治疗。根据国际妇科癌症协会(IGCS)和欧洲妇科肿瘤协会(ESGO)提出的妊娠期宫颈癌管理指南,患者按孕周分为小于22~25周组和大于22~25周组。
一、孕周小于22~25周组患者的治疗
ⅠA1期宫颈癌
由于患者病情本身进展较缓慢,可选择延迟处理,期间应每隔6~8周重复细胞学检测和阴道镜检查,若未发现肿瘤进展者,可推迟至分娩后治疗,但需患者及家属知情同意。
ⅠA2期及ⅠB1期宫颈癌
先行盆腔淋巴结清扫术(PLND),若淋巴结无转移,可行单纯的宫颈切除术或较大的宫颈锥切术,锥切范围视肿瘤大小而定。ⅠB1期宫颈癌、肿瘤直径>2 cm且妊娠22周以下者,可行盆腹腔淋巴结切除或直接行新辅助化疗(NACT)。若淋巴结阳性,建议终止妊娠。若淋巴结阴性或患者妊娠欲望强烈,可行NACT至分娩后再治疗。
目前关于NACT方案尚无统一标准,推荐以顺铂为基础,妊娠20周后采用顺铂(70~75 mg/m2)+紫杉醇(135~175 mg/m2)进行化疗,每3周1次相对安全,2~3个疗程后,促进胎肺成熟,妊娠35~37周时行剖宫产,分娩后行宫颈癌根治手术或放疗。
Ⅰb2期及以上宫颈癌
先行盆腔淋巴结切除,若淋巴结阴性,可行NACT维持妊娠,待胎肺成熟后立即剖宫产终止妊娠,并行肿瘤规范化治疗。
二、孕周大于22~25周组患者的治疗
ⅠA2期及ⅠB1期宫颈癌
选择严密监测,每6~8周复查阴道镜,每4周复查磁共振成像(MRI),直至胎儿成熟,行剖宫产的同时行根治性子宫切除术+盆腔淋巴结切除术,或产后限期行手术治疗。当发现疾病进展时,应提前分娩或行NACT,妊娠34周后出现自发性早产的可能性较大,故不建议在妊娠33周后行NACT。治疗应首先考虑孕妇安全,同时考虑胎儿伦理问题。
ⅠB2期及以上宫颈癌
唯一能够保留胎儿的方法就是行NACT维持妊娠。由于化疗可能对母儿产生骨髓抑制,导致分娩时出血、感染等风险增大,故孕22~30周的患者可行2~3次NACT,孕30周以上的患者则一般最多行1次NACT,最后一次化疗与分娩时间间隔3周以上。妊娠期间出现病情进展恶化或需放疗,可尽早终止妊娠,并开始规范化治疗。
注意
NACT的目的在于缩小原肿瘤的体积,防止肿瘤进一步发展,为胎儿存活争取时机。由于早孕期使用NACT具有较高的流产率及致畸性(单药致畸率),因此,NACT禁止用于早孕期。理想的NACT应在妊娠中期进行。妊娠晚期使用NACT对新生儿结局仍存在争议,虽然妊娠期间接受NACT导致胎儿及新生儿不良结局的比例相对较低,但必须重视NACT对胎儿及新生儿的近期和远期并发症影响,应告知患者化疗期间可能存在的风险。
三、选择分娩时机
国外指南提出从新生儿角度考虑,推荐期待至足月妊娠(≥37周);然而,在孕妇状况恶化或需要放疗,以及合并其他产科因素时,应尽早终止妊娠。NACT治疗的患者,最后一次化疗与分娩之间至少间隔3周,以避免化疗药物引起骨髓抑制而导致出血、感染、贫血等风险,以及药物在新生儿体内的滞留。
四、确定分娩方式
目前国内外均建议妊娠合并宫颈癌患者选择剖宫产,并在术中仔细检查是否存在胎盘转移。当肿瘤局部进展时,剖宫产术中伴随切割或撕裂肿瘤的风险,应选择经典的垂直切口,选择子宫体切口,远离子宫下段及宫颈,可减少肿瘤的播散。术后应仔细检查胎盘,并送病理检查,了解有无胎盘转移。宫颈癌根治手术不应与剖宫产同时进行,前者往往会导致失血量增多。
五、结语
妊娠合并宫颈癌在临床中并不常见,但由于其病情复杂、缺乏大样本队列研究及临床试验,给患者及医生带来了巨大的挑战。妊娠合并宫颈癌的治疗需要建立多学科会诊团队,目前的趋势是在安全的情况下保持宫颈癌患者的妊娠状态,尤其是在早期宫颈癌患者的延迟治疗、宫颈切除术和NACT选择方面,需要遵循个体化的原则,在保证母体安全的基础上,实现妊娠意愿,保障胎儿安全。
参考文献
1. 张天心, 钱学茜, 万小云. 妊娠合并宫颈癌的诊治进展[J]. 现代妇产科进展, 2020, 29(09): 713-715.
2. 何佐曦, 何跃东. 妊娠合并宫颈癌患者继续妊娠的治疗进展[J]. 西南国防医药, 2021, 31(01): 66-68.
3. 唐晓燕, 邱君君, 华克勤. 妊娠合并宫颈癌治疗现状及进展[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2019,35(10): 1085-1089.
4. 田蕾, 辛玉琦, 黄梦微, 王晓慧. 妊娠期妇科恶性肿瘤的治疗进展[J]. 国际妇产科学杂志, 2020, 47(06): 605-610.
5. 张瑶,曹玉, 黄健, 姜明波, 滕红. 妊娠合并宫颈癌诊疗进展[J]. 中国医药, 2021, 16(04): 629-632.
6. Perrone A M, Bovicelli A, D'Andrilli G, et al. Cervical cancer in pregnancy: Analysis of the literature and innovative approaches[J]. Journal of Cellular Physiology, 2019.
7. Beharee N, Shi Z, Wu D, et al. Diagnosis and treatment of cervical cancer in pregnant women[J]. Cancer Medicine, 2019, 8.
往期回顾