《妇瘤新视野》栏目是由首都医科大学附属北京妇产医院妇瘤科吴玉梅教授团队与妇产科在线合作推出的精品妇科肿瘤栏目，以典型、疑难或少见的妇科肿瘤疾病的诊断治疗分析为切入重点，串联起相关知识点，将妇科肿瘤疾病的诊断治疗进展与广大读者分享，开阔临床医生视野，提高临床诊疗能力。
作者：许水清
审校：何玥 吴玉梅
单位：首医科大学附属北京妇产医院妇瘤科
卵黄囊瘤（Yolk sac tumor，YST）又称内胚窦瘤，是来源于女性生殖细胞的一种高度恶性肿瘤，主要发生在婴儿及青少年，常起源于性腺，如卵巢，沿中线分布。大约20%的肿瘤会出现在卵巢以外的生殖器官，如骶尾部、胸部（主要是纵隔）、阴道、脑（主要是松果体）和腹膜后等部位。该肿瘤生长迅速，恶性程度极高。随着对该肿瘤研究的深入，发现卵黄囊瘤对化疗十分敏感，可通过保守性手术和化疗的方法达到较高的治愈率。本文对一例原发性子宫颈卵黄囊瘤的病例进行探讨，并复习文献，为临床诊治提供参考。
病例诊疗经过
患者为未婚女性，46岁，无性生活史，月经初潮12岁，平素月经规律，7/25天，月经量中，无痛经。既往有阑尾炎手术史，其母亲因患“骨肉瘤”去世。
患者主因“阴道不规则出9个月”于2021年12月27日就诊于我院。经患者知情同意后行妇科检查：外阴未婚型，阴道口处女膜缘可容一指，阴道通畅，宫颈外生菜花样肿物，直径约8+cm，表面坏死，有烂肉样组织掉出，触诊阴道穹窿完整；子宫中位，常大，质中，双附件及双侧宫旁软，未及异常；直肠黏膜光滑，退指无血染。查体时宫颈肿物部分组织脱落，遂将脱落组织送至我院病理科检查。病理回报提示宫颈分化差的恶性肿瘤，伴坏死，建议免疫组化进一步明确诊断。
同时行盆腔增强MRI检查，结果提示子宫后倾，大小约51 mm*58 mm*41 mm，子宫内膜厚约8 mm；子宫颈外口见分叶状异常信号，最大截面约53 mm*27 mm*64mm，病变向下突入阴道但未达阴道下1/3，阴道穹隆显示不清，宫旁未受累，膀胱、直肠与宫颈间隙存在；左侧髂血管周围见短径约11 mm淋巴结，双侧输卵管及卵巢均未见明显异常。胸部CT平扫未见异常，腹部CT增强扫描提示肝胆脾胰未见异常，左侧髂血管旁见增大淋巴结影，短径约18 mm，提示转移可能。
肿瘤标记物：甲胎蛋白（AFP）90.19 ng/ml（正常值0~7 ng/ml），余卵巢肿瘤标记物正常。
间隔半月余后于我院复查，AFP上升至512 ng/ml，其余肿瘤标记物正常（CEA：1.14 ng/ml；CA199：8.73 U/ml；CA153：10.31 U/ml；CA125：24.28 U/ml；HE4：39.34 pmol/L）。综上，初步诊断为子宫颈恶性肿瘤IIIC1r期。
因肿瘤的病理类型不能明确，同时局部病灶大并表面坏死严重、出血，未能行HPV检测，基于当时状态，尚无直接手术条件。故与患者及家属沟通，为延缓病情进展，拟先行新辅助化疗后再根据免疫组化结果决定下一步治疗。根据2021年宫颈癌NCCN指南，予TC方案化疗（具体用药：紫杉醇270 mg+卡铂600 mg），化疗过程顺利，化疗后1周阴道出血量较前减少，但持续5天后出血量增加如既往。
此时免疫组化结果回报：ER（-），PR（-），P53（野生型），Ki-67（90%），P16（局灶+），P40（灶+），P63（-），CK7（-），35βH11（+），Vimentin（-），PAX8（+），TTF-1（-），GATA3（部分+），CD10（局灶+），WT-1（-），EMA（灶+），CK（+），SALL4（+），GPC-3（部分+），AFP（部分+），LIN28（+），结合形态学及免疫组化结果，考虑生殖细胞肿瘤，卵黄囊瘤可能性大。从临床角度综合患者病史、妇科检查、血清AFP、影像学特征以及免疫组化结果，考虑为原发性宫颈卵黄囊瘤可能性大，但是也不能除外原发于卵巢的卵黄囊瘤。
患者接受TC（紫杉醇+卡铂）方案化疗后第3周评估宫颈局部肿瘤情况时，妇科检查发现宫颈病灶较前缩小不明显，同时复查AFP不降反而上升至1121 ng/ml。经过分析，考虑患者对TC方案化疗效果不敏感，结合病理及免疫组化结果，考虑原发于宫颈的卵黄囊瘤可能大，遂即第二程化疗更换为BEP方案（具体用药：博莱霉素1.5万单位/天*3天，依托泊苷100 mg/d*5天，顺铂30 mg/d*5天）。BEP方案化疗结束后第2天阴道出血明显减少，BEP方案化疗2周后妇科查体宫颈口见菜花样肿物直径缩小至约6 cm；AFP较前明显下降至264.3 ng/ml，评估BEP化疗方案有效。
第一程BEP方案化疗之后，间隔28天再次行第二疗程BEP方案化疗，于化疗后第3天阴道出血停止，2周后妇科查体宫颈肿瘤缩小至4 cm，复查AFP降至213.9 ng/ml，CT再次评估，提示宫颈病灶缩小至4.1 cm*4.3 cm*4.1 cm，左侧髂外血管旁淋巴结短径缩小至0.6 cm。BEP化疗方案第二疗程（第三程新辅助化疗）结束后2周患者复查，AFP下降幅度较前缩小，趋向平台期。鉴于宫颈肿瘤缩小明显，已具备手术条件，但肿瘤原发部位不能明确，不除外卵巢存在隐匿性肿瘤可能。
在患者及家属充分知情后，为患者选择经腹广泛性全子宫切除术+双侧输卵管卵巢切除术+盆腔淋巴结清扫+骶前淋巴结切除+腹主动脉旁淋巴切除+大网膜切除术。术中探查子宫正常大，表面光滑，可活动，宫颈明显质地硬，最大径线约4 cm，子宫前壁下段、宫颈与膀胱致密粘连，子宫后壁与直肠局部致密粘连；左右侧输卵管及卵巢外观无明显异常；双侧宫旁弹性好；大网膜水肿增厚，表面无肉眼可见肿瘤结节，盆腹腔腹膜无肿瘤结节。肠壁、横隔、肝、脾、胃无明显异常；左侧髂外淋巴结饱满，短径约0.8 cm，其余各部位盆腔淋巴结、腹主动脉旁淋巴结及骶前淋巴结均无肿大。术中留取腹腔冲洗液200 ml送细胞学检查。
手术过程顺利，术后剖视子宫及附件，可见宫颈外口菜花样肿物，大小约4 cm*3 cm，切面灰黄灰红，质中，肉眼可见侵及宫颈管壁浅肌层，阴道壁及穹窿尚光滑，子宫内膜光滑，双侧输卵管及卵巢肉眼未见明显异常。术后第2天复查AFP，明显降至71.13 ng/ml。
术后病理回报：宫颈原发卵黄囊瘤，肿物浸润>1/3且<2/3宫颈管壁厚，局灶外膜可见小灶肿瘤组织，可见脉管癌栓，右侧骶韧带可见小灶肿瘤组织浸润，双侧主韧带、骶韧带及阴道穹窿、阴道残端未见肿物累及；萎缩性改变子宫内膜，局灶腺体嗜酸性化生及黏液化生；左侧卵巢内偶见小灶肿瘤组织及脉管癌栓，卵巢周围可见游离的肿瘤组织；双侧输卵管及右侧卵巢未见著变；网膜组织，局灶小血管充血，可见间皮增生；淋巴结可见肿瘤转移（1/29），为左髂外淋巴结。
免疫组化结果：SALL4（+），LIN28（+），GPC-3（+），AFP（局部+），OCT4（-），CD117（-），D2-40（-），CD30（-），Ki-67（90%+），HCG（小灶+），ER（-），Vimentin（-），CEA（局灶+），PAX8（部分+），CD15（-）。
经与病理科会诊，再次确认卵黄囊瘤为宫颈原发性肿瘤，从病理角度分析左卵巢内偶见小灶肿瘤组织及周围可见游离肿瘤组织，考虑由于宫颈肿瘤脉管内癌栓转移所致，结合术前影像学结果未显示卵巢病灶证据，以及宫颈肿瘤侵及方式及范围，综合考虑符合宫颈原发性卵黄囊瘤，诊断为子宫颈卵黄囊瘤IIICp期，术后继续BEP方案化疗。
诊疗思考
一、肿瘤基本特征
1、流行病学
卵巢恶性生殖细胞肿瘤（Malignant germ cell tumor of ovary，OMGCT）是一类罕见的卵巢肿瘤，约占所有卵巢恶性肿瘤的5%，包括无性细胞瘤、卵黄囊瘤、胚胎癌、非妊娠性绒癌、畸胎瘤以及混合性生殖细胞瘤，可发生在不同年龄组，常见于儿童及青少年，以15~19岁发病率最高[1-2]。其中卵黄囊瘤约占OMGCT的14.5%~ 16.4%，在婴儿及年轻女性中常见，在40岁以上的女性中很少见，通常起源于性腺（卵巢、睾丸），并沿身体的中轴分布[3]。
据估计只有10%~20%的卵黄囊瘤起源于性腺外，常见的报告部位位于骶尾部、胸部（主要是纵隔）、阴道、脑（主要是松果体）和腹膜后，甚至有孤立病例报告卵黄囊瘤出现在头颈区域、网膜、肝胆系统、子宫（子宫内膜、子宫颈）及外阴等。不同部位的卵黄囊瘤对于年龄具有倾向性，如阴道卵黄囊瘤几乎只见于年龄小于2岁的女婴，纵隔卵黄囊瘤通常见于年轻成年男性[4-8]。本病例患者47岁，中年女性，发病年龄晚于卵巢卵黄囊瘤，且原发病灶位于子宫颈，较为罕见。
2、发病机制
目前卵黄囊瘤的发病机制尚不清楚。关于性腺外卵黄囊瘤的发生具有以下几种理论，（1）胚胎发生过程中生殖细胞的异常迁移；（2）体细胞异常分化；（3）来源于体细胞瘤的多潜能干细胞；（4）对于原发性子宫内膜卵黄囊瘤，有研究报告起源于不完全流产后残留的胎儿组织可能；（5）来源于隐匿性原发性腺的转移[5-6，9-10]。总之，目前其发病原因尚不清楚。
3、病理特点
文献报道卵黄囊肿瘤平均直径15 cm，大体标本通常具有光滑的外表面。在剖面中，它们的特点是具有混合的固体和囊状成分；固体成分呈淡灰色至黄色，有大面积出血和坏死，肿瘤呈现柔软、湿润、蜂窝状的外观[3]。而显微镜下的病理特征，卵黄囊肿瘤是具有类似于原始卵黄囊（卵黄素）细胞结构的生殖细胞肿瘤，可以有十种不同的微观模式，如微囊型、内胚窦型、实性型、肺泡-腺型、多泡卵黄型、粘液瘤型、乳头型、大囊型、肝样型和腺型。尽管这些组织模式之间有很大差异，但可以在同一肿瘤中观察到。
Schiller-Duval小体是卵黄囊肿瘤的最典型特征，其结构与“大鼠胎盘内胚窦的特殊血管周围结构”相似，故又称内胚窦样结构，表现为圆形或条乳头，乳头中央为纤维血管轴心，其表面衬覆单层立方、矮柱状或鞋钉样细胞。Schiller-Duval小体的存在可以认为是卵黄囊瘤病理特征性的诊断依据。不过，在某些情况下，它们可能代表性不足、不典型或不存在，如果肿瘤外观是典型的，它们的缺失并不排除卵黄囊肿瘤的诊断[3,11]。
4、转移方式
卵黄囊瘤的恶性程度高，易发生早期转移并浸润周围组织结构，在盆腹腔内广泛扩散，可见于腹腔积液、大网膜及肠管表面等。其早期转移主要通过淋巴系统，远处转移以肝、肺多见[12]。在本病例中，术前影像学如MRI及CT检查提示左髂外淋巴结饱满，有转移可能；术后病理证实左髂血管旁淋巴结转移。
5、临床表现
通常OMGCT进展迅速，在青春期多数出现腹痛（87%）和腹部肿块（85%），约10%的患者因卵巢肿瘤扭转、出血或破裂（卵黄囊肿或混合生殖细胞肿瘤更常见）而出现急腹症就诊；腹胀及阴道出血不常见[13]。肿瘤发现时以快速增长或增大的肿瘤压迫周围器官为主要表现。
如果肿瘤发生在卵巢以外的器官，则出现不一样的症状。如骶尾部卵黄囊瘤可出现骶尾部疼痛或排便困难等不适，纵膈卵黄囊瘤可能出现呼吸不畅、呼吸困难、咳嗽等症状。本病例患者的肿瘤罕见发生在宫颈部位，临床表现以“阴道出血”为主，而腹痛、腹胀等不明显。因此，卵黄囊瘤依据发生在不同器官而出现不同症状，在临床上应拓宽思路，避免漏诊或误诊。
6、影像学特征
卵黄囊瘤多数发生在卵巢，影像学表现为盆腔部位强化的混合实性和囊性肿块，并伴有瘤内出血。肿瘤外轮廓通常是平滑的。超声可见囊内实性成分具有不均匀的回声，囊性空间被隔膜分隔。在增强CT和MRI成像中可发现亮点征，反映实性成分中的增强病灶，这归因于这些肿瘤的高度血管特性，即富有扩张的血管。虽然很常见，但这种亮点征不是卵黄囊瘤的特征，因为其他生殖细胞肿瘤也可能表现出相似的形态学特征。出血区域在T1加权的MRI图像上呈现高信号强度。
其另外一个影像学特征是包膜的撕裂，这与肿瘤快速生长导致肿瘤破裂有关[3,14-17]。可见卵黄囊瘤的影像学特征具有生殖细胞肿瘤的共性特征，而特异性特征并不明显。
7、肿瘤标志物
卵黄囊瘤具有内分泌功能，特异性分泌甲胎蛋白（AFP）。甲胎蛋白是胎儿时期肝脏及卵黄囊合成的一种糖蛋白，参与运输、免疫抑制及生理调节等，出生后2周下降，被白蛋白替代，因此成人血清中含量极低（<25 ng/ml）。AFP升高可出现于生理或病理情况，如孕妇体内可出现APF水平偏高，妊娠结束后恢复正常水平；肝脏良性病变引起肝细胞损伤出现再生时，也可出现AFP偏高，如病毒性肝炎、肝硬化等。
当人体内肝细胞或生殖腺胚胎组织发生恶变时，恢复合成AFP功能，血清中含量急剧增加，如原发性肝癌、生殖细胞肿瘤和部分胰腺癌、胃肠肿瘤及肺癌可引起APF升高，特别是原发性肝癌及生殖细胞肿瘤患者血清中AFP呈现短时间内进行性升高，需借助影像学检查进行鉴别诊断。所以说，卵黄囊瘤患者血清中AFP升高存在一定提示意义，可与其他生殖细胞肿瘤区分开来，且认为是不良预后因素，通常可用于治疗后的随访、监测治疗后的转移和复发[3]。
二、治疗方式
OMGCT虽然疾病进展速度快，但以化疗敏感性高为特征。早期治疗预后良好，5年生存率超过90%。但实际上，40%的患者首次诊断时即为晚期，且单纯以手术为治疗方式预后极差[18]。1980年代引入了以铂为基础的化疗，尤其BEP（博来霉素、依托泊苷和顺铂）方案使得早期和晚期患者的生存率分别接近100%和75%[19]。
根据NCCN指南，MOGCT患者的标准治疗是保留生育功能的全面分期手术，即对于年轻有生育要求的生殖细胞肿瘤患者，鉴于该肿瘤对化疗的敏感性，无论期别早晚，均可实施保留生育功能的手术，手术后的标准治疗是基于铂类的辅助化疗。卵巢部位的卵黄囊瘤患者治疗方式是在MOGCT的基础上发展起来的，鉴于患者通常较为年轻，治疗重点应考虑生育能力的保留以及预防化疗导致的长期毒性。
1、手术治疗
对于年轻、有生育要求的卵巢卵黄囊瘤患者，单侧卵巢受累者，保留子宫和健侧卵巢。若对侧卵巢外观正常，则不必做活检，以免引起卵巢功能不全，导致继发性不孕；部分双侧卵巢受累者可通过保留部分正常卵巢组织来实现，其余同全面分期手术。
对于无生育要求患者，全面分期手术包括垂直中线切口，收集腹水或细胞冲洗液、全子宫切除术、双侧输卵管卵巢切除术、网膜切除术、盆腹膜表面和其他器官的随机活检。淋巴结是否清扫应根据术前、术中情况而定[20-23]。对于不要求保留生育功能的患者，需考虑生活质量以制定最佳手术方案，不应低估手术对患者生理和心理的影响。过早绝经对情绪、心脑血管、骨骼及性生活都有不利影响，整体生活质量下降[24]。
2、术前或术后辅助治疗
根据2021年NCCN指南，在分期手术或满意的肿瘤细胞减灭术后，患者应接受3~4个疗程化疗，或在血清肿瘤标志物AFP检测正常后再化疗2个疗程。化疗首选BEP方案（博莱霉素+依托泊苷+顺铂）。但该方案有明显的短期或长期毒性，高达30%的患者在接受BEP化疗出现不良反应，包括顺铂引起的周围神经病变、卵巢功能衰竭、耳毒性和肾毒性以及引起继发性恶性肿瘤可能，博莱霉素出现相关的肺纤维化、骨髓抑制和心肌病等等[25-26] 。
BEP方案还与卵泡破坏、卵巢间质纤维化和原始卵泡减少导致的生育能力受损有关[27-29]。这些影响与使用的药物类型、总剂量和治疗持续时间密切相关[30]。在疾病晚期或身体状况不佳的情况下，初始手术不可行时，新辅助化疗（Neoadjuvant chemotherapy，NACT）是一种可能的选择。有研究表明，NACT可以保证更好的肿瘤细胞减灭率和更少的围手术期发病率[31]。
三、本例患者诊治思考
原发性宫颈卵黄囊瘤发生率极低，十分罕见。目前尚不清楚其预后是否与卵巢卵黄囊瘤相似，但治疗应根据患者年龄、生育要求、预后相关因素等全面评估。
该患者47岁，未婚且无性生活史，无保留生育功能意愿。经综合评估考虑宫颈肿瘤巨大，病理符合卵黄囊瘤的诊断，考虑宫颈为原发性，但是也不除外转移性卵黄囊瘤，首选手术治疗困难，故予BEP方案作为新辅助化疗争取到更好的手术机会。该患者经BEP方案化疗两程后AFP下降明显，宫颈肿瘤也缩小明显，说明对BEP方案化疗敏感，为手术创造了条件，同时也为术后继续BEP化疗做了类似的体内药敏试验。
其手术入路的选择是开腹手术，基于宫颈卵黄囊瘤为外生型，并且有宫颈间质浸润及盆腔淋巴结转移，避免选择腹腔镜手术导致宫颈肿瘤的进一步扩散。患者年龄47岁，不是常规切除卵巢的指征。但是手术选择切除双侧卵巢，是基于不能完全除外卵巢同时存在隐匿性卵黄囊瘤。果然，术后病理也证实了双侧卵巢卵黄囊瘤。因此，手术入路和手术范围的选择是符合患者病情的。
宫颈卵黄囊瘤发病罕见，其手术范围的选择并没有标准术式所参考，切除范围依据患者是否需要保留生育功能、病灶大小及侵袭范围而定，切除双侧卵巢是否能改善预后尚未明确。结合本病例值得肯定的是，BEP方案化疗对于原发性宫颈卵黄囊瘤患者有一定疗效，但该方案化疗对于术后可能的残留病灶是否有效以及长期预后情况，还需要定期随访。
参考文献
[1] Smith HO, Berwick M, Verschraegen CF, et al. Incidence and survival rates for female malignant germ cell tumors [J]. Obstet Gynecol, 2006, 107(5): 1075-1085.
[2] Torre LA, Trabert B, DeSantis CE, et al. Ovarian cancer statistics, 2018 [J]. CA Cancer J Clin, 2018, 68: 284-296.
[3] Shaaban AM, Rezvani M, Elsayes KM, et al. Ovarian malignant germ cell tumors: cellular classification and clinical and imaging features [J]. Radiographics. 2014, 34(3): 777-801.
[4] McKenneyJK, Heerema-McKenney A, Rouse RV. Extragonadal germ cell tumors: a review with emphasis on pathologic features, clinical prognostic variables, and differential diagnostic considerations [J]. Adv Anat Pathol, 2007, 14(2): 69-92.
[5] ClementPB, Young RH, Scully RE. Extraovarian pelvic yolk sac tumor [J]. Cancer, 1988, 62(3): 620-626.
[6] DedeM, Pabuccu R, Yagci G, et al. Extragonadal yolk sac tumor in pelvic localization: a case report and literature review. Gynecol Oncol, 2004, 92(3): 989-991.
[7] KhunamornpongS, Siriaunkgul S, Suprasert P, et al. Yolk sac tumor of the vulva: a case report with long-term disease-free survival. Gynecol Oncol,2005, 97(1): 238-242.
[8] YoungRH. The yolk sac tumor: reflections on a remarkable neoplasm and two of the many intrigued by it - Gunnar Teilum and Aleksander Talerman - and the bond it formed between them. Int J Surg Pathol. 2014, 22(8): 677-687.
[9]. NogalesFF, Preda O, Nicolae A. Yolk sac tumours revisited: a review of their many faces and names. Histopathology. 2012, 60(7): 1023-1033.
[10] DudleyAG, Young RH，Lawrence WD，et al. Endodermal sinus tumor of the vulva in an infant. Obstet Gynecol. 1983, 61(3 suppl): 76S-79S.
[11] Talerman A. Germ cell tumors of the ovary. In:Kurman RJ， ed. Blaustein’s pathology of the female genital tract. 5th ed. New York, NY: Springer, 2002,1391.
[12] Chen VW, Ruiz B, Killeen JL, et al. Pathology and classification of ovarian tumors. Cancer 2003, 97(10 Suppl): 2631-2642.
[13] Pectasides D, Pectasides E, Kassanos D. Germ cell tumors of the ovary. Cancer Treat Rev 2008, 34(5): 427-441.
[14] Brammer HM 3rd, Buck JL, Hayes WS, et al. From the archives of the AFIP: malignant germ cell tumors of the ovary - radiologic-pathologic correlation. RadioGraphics 1990, 10(4): 715-724.
[15] Choi HJ, Moon MH, Kim SH, et al. Yolk sac tumor of the ovary: CT findings. Abdom Imaging 2008, 33(6): 736-739.
[16] Jung SE, Lee JM, Rha SE, et al. CT and MR imaging of ovarian tumors with emphasis on differential diagnosis. RadioGraphics 2002, 22(6): 1305-1325.
[17] Levitin A, Haller KD, Cohen HL, et al. Endodermal sinus tumor of the ovary: imaging evaluation. AJR Am J Roentgenol 1996, 167(3): 791-793.
[18] Ray-Coquard I, Morice P, Lorusso D, et al. Non-epithelial Ovarian Cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for Diagnosis, Treatment and Follow-up. Ann Oncol. 2018, 29(Suppl.4): iv1-iv18.
[19] Gershenson DM. Management of ovarian germ cell tumors.J. Clin. Oncol. 2007, 25: 2938-2943.
[20] Liu Q, Ding X, Yang J, et al. The significance of comprehensive staging surgery in malignant ovarian germ cell tumors. Gynecol. Oncol. 2013, 131: 551-554.
[21] Ceppi L, Galli F, Lamanna M, et al. Ovarian function，fertility, and menopause occurrence after fertility-sparing surgery and chemotherapy for ovarian neoplasms. Gynecol. Oncol. 2019, 152: 346-352.
[22] Sigismondi C, Scollo P, Ferrandina G, et al. Management of bilateral malignant ovarian germ cell tumors: A MITO-9 retrospective study. Int. J. Gynecol. Cancer. 2015, 25: 203-207.
[23] Maglioco A, Machuca D, Mundiñano J, et al. Lymphadenectomy exacerbates tumor growth while lymphadenectomy plus the adoptive transfer of autologous cytotoxic cells and low-dose cyclophosphamide induces regression of an established murine fibrosarcoma. Cancer Immunol Immunother. 2011 Mar, 60(3): 389-99.
[24] Faubion SS, Kuhle CL, Shuster LT, et al. Long-term health consequences of premature or early menopause and considerations for management. Climacteric. 2015, 18: 483-491.
[25] Williams S, Blessing JA, Liao SY, et al. Adjuvant therapy of ovarian germ cell tumors with cisplatin，etoposide，and bleomycin: A trial of the Gynecologic Oncology Group. J. Clin. Oncol. 1994, 12: 701-706.
[26] Gershenson DM, Morris M, Cangir A, et al. Wharton J.T. Treatment of malignant germ cell tumors of the ovary with bleomycin，etoposide，and cisplatin [J]. J Clin Oncol, 1990, 8: 715-720.
[27] Thomakos N, Malakasis A, Machairiotis N, et al. Fertility Sparing Management in Non-Epithelial Ovarian Cancer. Which Patients，What Procedure and What Outcome? J. Cancer. 2018, 9: 4659-4664.
[28] Lee S.J., Schover L.R., Partridge A.H., et al. American Society of Clinical Oncology Recommendations on Fertility Preservation in Cancer Patients. J. Clin. Oncol. 2006, 24: 2917-2931.
[29] Del-Pozo-Lérida S, Salvador C, Martínez-Soler F, Tortosa A, et al. Preservation of Fertility in Patients with Cancer. Oncol. Rep. 2019, 41: 2607-2614.
[30] Presti A.L, Ruvolo G, Gancitano R.A, Cittadini E. Ovarian Function Following Radiation and Chemotherapy for Cancer. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2004, 1: S33-S40.
[31] Lu Y, Yang J, Cao D, et al. Role of Neoadjuvant Chemotherapy in the Management of Advanced Ovarian Yolk Sac Tumor. Gynecol. Oncol. 2014, 134:78.
[32] Chan J.K., Tewari K.S., Waller S., Cheung M.K., Shin J.Y., Osann K., Lorusso D., Maenpaa J., Kim J.K., Tenney M.E., et al. The influence of conservative surgical practices for malignant ovarian germ cell tumors: Ovarian Germ Cell Tumors. J. Surg. Oncol. 2008, 98: 111-116.
[33] Wang J, Zhuo X, Yang J, Cao D, et al. Outcomes and Prognostic Factors of Patients With Recurrent and Persistent Malignant Ovarian Germ Cell Tumors. Arch. Gynecol. Obstet. 2020, 301: 1021-1026.
作者简介
吴玉梅，主任医生、二级教授、博士生导师，首都医科大学附属北京妇产医院妇瘤科主任。
学术兼职：中华医学会妇科肿瘤分会委员、北京医学会妇科肿瘤学分会副主任委员、北京妇产学会外阴阴道疾病分会副主委、北京医学会肿瘤学分会委员、中国老年医学学会妇科分会会长。
擅长领域：致力于妇科肿瘤临床、科研和教学工作。
主要研究方向：宫颈癌放射敏感及放射抵抗机制、妊娠合并宫颈病变的筛查策略、妇科恶性肿瘤的预防。
科研成果：发表妇科肿瘤相关SCI论文30余篇，中文核心期刊论文100余篇；主持国家基金、省科技重点研发项目等多项，获省部级科技奖3项，国家发明专利1项。
个人荣誉：全国医德标兵、北京市先进工作者、北京市三八红旗奖章等。
何玥，医学博士，首都医科大学附属北京妇产医院妇瘤科副主任医师，在各类妇科肿瘤领域尤其是宫颈癌综合治疗方面有较丰富的临床经验并有深入的研究，曾于德国进修妇产科学；
兼任：北京医学会妇科肿瘤学分会青年委员、中国老年医学学会妇科分会青年委员、北京医学会外阴阴道疾病学会秘书。
第一作者发表SCI文章9篇，累计IF达20分，发表核心期刊文章10余篇，参与编写翻译书籍3部。近5年主持国自然、北京市教委、首都卫生发展专项、北京市医管局“青苗计划”、北京市优秀人才等科研课题。
许水清，现就读于首都医科大学附属北京妇产医院，从师吴玉梅教授，研究方向妇科肿瘤学。
吴玉梅教授妇科肿瘤知名专家团队简介
首都医科大学附属北京妇产医院妇瘤科是国家重点科室，每年诊治妇科恶性肿瘤患者上千例，拥有北京市唯一的妇科肿瘤临床及组织样本库。是全国少数可进行手术、放疗、化疗、靶向及免疫等综合性治疗的科室。目前拥有多项国际及国家临床试验进行中。
吴玉梅教授从事妇科肿瘤临床工作30余年，致力于妇科肿瘤如宫颈癌、卵巢癌及子宫内膜癌等疑难杂症相关研究，擅长宫颈癌及癌前病变、子宫恶性肿瘤、卵巢良恶性肿瘤以及妊娠期合并妇科肿瘤的诊断及治疗，包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗、靶向治疗及免疫治疗等；现兼任中华医学会妇科肿瘤分会委员、北京医学会妇科肿瘤学分会副主任委员、北京妇产学会外阴阴道疾病分会副主委、北京医学会肿瘤学分会委员、中国老年医学学会妇科分会会长等职务，国务院特贴专家；主持国家级、省部级等多项课题；出版专著2部，发表学术论文100余篇发表SCI 文章30余篇，多次获得妇幼健康科技成果奖和华夏医学科学技术奖；获得的个人荣誉包括全国医德标兵、北京市先进工作者、北京市三八红旗奖章等。
吴玉梅教授领衔的妇科肿瘤知名专家团队，成员有主任医生、副主任医生、主治医生、住院医生10余名，以及博士、硕士研究生20余名，致力于各种妇科肿瘤及疑难病例的临床、教学及科研工作。
