编者按：10月17日至21日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）2025年会于德国柏林隆重召开。由复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授牵头完成、百利天恒自主研发的EGFR×HER3双抗ADC药物iza-bren（BL-B01D1）治疗复发性卵巢癌的Ib/II期研究结果，成为妇科肿瘤领域备受瞩目的焦点之一。在ESMO大会现场，我们有幸邀请到吴小华教授，针对iza-bren在复发性卵巢癌全人群中所展现出的优异疗效、安全性特征及其对未来临床实践可能产生的深远影响进行了深入采访。
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研究亮点：iza-bren在复发性卵巢癌全人群（铂敏感+铂耐药）中展现出Best in Class潜力，其针对铂耐药人群的中位无进展生存期（mPFS）达7.0个月，为当前最长；确认客观缓解率（cORR）达49.0%，为当前最高，能有效推迟患者复发，为铂耐药卵巢癌治疗带来延长生存的新希望[1]！同时，iza-bren在铂敏感复发人群中亦展现优异活性，为复发性卵巢癌全人群治疗提供全新策略。
01妇产科在线：复发性卵巢癌一直是临床治疗的难点，请您从整体复发人群的角度，谈谈当前复发性卵巢癌的治疗现状主要面临哪些困境和未满足的临床需求？iza-bren在全人群中的疗效数据，能否为这些痛点提供解决方案？
吴小华教授：铂耐药复发性卵巢是一个全球的难题，也是我们妇科医生的一个特别重要的挑战[2]。所有卵巢癌患者最终都会经历铂耐药的复发。目前，针对该问题的治疗选择有限，只有一个叶酸受体靶向治疗获得了临床的批准[3]。临床常规治疗方案的效果较为有限（比如cORR约为10%）[4,5]，免疫治疗效果一般[6]。相比之下，而iza-bren研究疗效实现了best in class的潜力，值得关注。
我们的研究表明，在2.3 mg/kg剂量组中，纳入的60复发性卵巢例患者（包括11例铂敏感和49例铂耐药患者），其mPFS达到了8.3个月，cORR为55%，疾病控制率（DCR）为88.3%。与在研的CDH6 ADC药物（cORR 46%，mPFS 7.9个月）相比，iza-bren显示了更高的缓解率和更长的无进展生存期。此外，iza-bren的治疗无需依赖EGFR或HER3的表达检测，突破了靶点筛选的限制，适用于所有复发性卵巢癌患者[1]。
在铂敏感亚组中，mPFS长达14个月，cORR高达81.8%，为铂敏感患者提供了更高效的单药治疗选项。全人群的安全性分析显示，该治疗方案优异，且符合长期治疗的需求。全人群的治疗相关不良事件（TRAEs）导致的停药率为2.1%，远低于CDH6 ADC（停药率15%）[7]和FRα ADC（停药率9.2%）[3]。主要的血液学毒性如≥3级中性粒细胞减少症的中位恢复时间为7天，发热性中性粒细胞减少症的发生率为5.2%。患者的耐受性良好，大多数能够稳定完成治疗周期，这对于需要长期管理的复发性卵巢癌患者来说至关重要[1]。
表1. iza-bren疗效结果
02妇产科在线：在复发性卵巢癌中，铂耐药患者是治疗最为棘手的群体。基于这项研究，您认为iza-bren针对铂耐药复发患者带来了哪些突破性的治疗价值？尤其是在基线状况差、难治性患者比例高的情况下，其疗效数据具有怎样的临床意义？
吴小华教授：iza-bren为铂耐药复发患者带来多方面突破性治疗价值。首先，疗效显著提高。在铂耐药亚组（n=49）中，cORR达到49.0%，近一半患者肿瘤明显缩小，mPFS为7个月，突破了传统治疗方案的6个月“瓶颈”。与化疗联合贝伐珠单抗方案（cORR为26%~27.3%，mPFS为3~6个月）相比，iza-bren显著提升了疗效[1]。
其次，iza-bren解决了核心治疗需求。其mPFS超过6个月，意味着患者能够有效控制疾病，从而为后续使用铂类药物创造了机会。整体有效率的提升为患者带来了切实的生存希望，极大改善了治疗预后[1]。
此外，iza-bren在应对基线困境方面表现优异。本研究中的铂耐药患者基线情况较为复杂，81.7%的患者存在铂耐药，78.3%的患者ECOG体能状态评分为1分，并且有26例患者的无铂间期小于3个月，属于难治性群体。在这种困难的背景下，iza-bren仍能取得显著疗效，进一步证明其治疗潜力[1]。
表2. iza-bren研究患者基线特征 
最后，iza-bren在治疗覆盖性和安全性方面具备明显优势。iza-bren无需依赖靶点检测，可以覆盖所有铂耐药患者，解决了靶点缺失的治疗空白，为复发性卵巢癌的治疗提供了更加安全、有效的单药治疗选择。未来，iza-bren有望作为单药治疗替代现有方案，或与其他治疗联合使用，从而减少毒副作用负担，实现疗效与毒性之间的更好平衡[1]。
表3. iza-bren安全性数据
03妇产科在线：结合iza-bren的Ib/II期研究结果及其正在同步开展的III期研究，您如何看待其对未来复发性卵巢癌治疗格局的影响？您对未来有哪些展望？
吴小华教授：首先，iza-bren强调了治疗理念的升级与革新，打破了传统治疗中“按人群分型选药”的局限，展现出“全人群单药高效治疗” 的潜力。其次，iza-bren为患者带来了新的生存希望。全人群的中位总生存期（mOS）目前随访至12.5个月，尚未达到终点，生存趋势呈平稳上升，显示出延长生存期的可能[1]。与此同时，iza-bren的III期临床研究（NCT06994195）正在积极开展，未来有望成为复发性卵巢癌患者，尤其是铂耐药复发患者新的治疗标准。此外，iza-bren有望彻底改变铂耐药患者生存时间短、铂敏感患者治疗方案有限的现状，填补当前治疗空白，推动复发性卵巢癌治疗模式的优化[1,2,7]。最后，iza-bren采用的双抗ADC设计在克服耐药和覆盖人群广泛的优势，将为未来药物的发展提出了新的方案和新的方向。
*非头对头比较研究，需谨慎解读。
有关iza-bren，更多信息
百利天恒已于近日正式公告，因iza-bren的全球II/III期关键注册临床试验达成里程碑事件，触发与百时美施贵宝（BMS）合作协议项下第一笔2.5亿美元里程碑付款，这一金额不仅是国内创新药出海交易中单个ADC资产的首笔最大里程碑付款，更代表国际顶尖药企对iza-bren临床价值与全球市场潜力的高度认可。
参考文献
1. Xiaohua Wu, Yong Wu, Jian Zhang, et al. Phase lb/ll Study of iza-bren (BL-B01D1), an EGFR×HER3 Bispecific Antibody-drug Conjugate, in Patients with Recurrent Metastatic Ovarian Cancer. ESMO Congress 2025. Berlin: European Society for Medical Oncology, 2025: Abstract 933P.
2. 中国医师协会微无创医学专业委员会妇科肿瘤学组,中国抗癌协会中西整合卵巢癌专业委员会,蓝春燕,等.铂敏感复发性卵巢癌诊治中国专家共识(2023年版)[J].中国实用妇科与产科杂志,2023,39(09):935-942.
3. Moore KN, Angelergues A, Konecny GE, et al. Mirvetuximab Soravtansine in FRα-Positive, Platinum-Resistant Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2023 Dec 7;389(23):2162-2174.
4. St Laurent J, Liu JF. Treatment Approaches for Platinum-Resistant Ovarian Cancer. J Clin Oncol. 2024 Jan 10;42(2):127-133.
5. Pujade-Lauraine E, Hilpert F, Weber B, et al. Bevacizumab combined with chemotherapy for platinum-resistant recurrent ovarian cancer: The AURELIA open-label randomized phase III trial. J Clin Oncol. 2014 May 1;32(13):1302-8.
6. 田东立,李芳梅,芦恩婷,等.铂耐药复发性卵巢癌诊治中国专家共识(2025年版)[J].肿瘤学杂志,2025,31(02):83-93.
7. Manish R. Patel, Gerald Steven Falchook, Elizabeth Katherine Lee, et al. First-in-human (FIH) phase 1 study of CUSP06, a cadherin-6 (CDH6)-directed antibody-drug conjugate (ADC), in patients with platinum-refractory/resistant ovarian cancer and other advanced solid tumors.2025ASCO, Abstract #3042.
专家简介
吴小华 教授
复旦大学附属肿瘤医院
主任医师、博士生导师
复旦大学附属肿瘤医院
妇科肿瘤MDT首席专家
医学专长：擅长妇科恶性肿瘤（卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、外阴阴道癌）的手术、化疗以及靶向生物治疗。在国内率先开展经腹根治性宫颈切除术（ART），保留了患者的生育功能，在手术技巧上进行了创新，其 “复旦标准”被2015年NCCN指南引用并推荐至今；建立了“卵巢癌诊疗全程管理模式”，晚期卵巢癌减瘤术切净率（R0）及5年总生存率达到国际先进水平。
学术任职：中国抗癌协会卵巢癌专委会主任委员，中国抗癌协会整合妇科肿瘤委员会执行主任，中国抗癌协会、上海抗癌协会常务理事，中国临床肿瘤学会 (CSCO) 理事，中国临床肿瘤学会 (CSCO)妇科肿瘤委员会常务委员、第六届中国抗癌协会妇科肿瘤专委会主任委员，上海市抗癌协会妇科肿瘤专委会前任主任委员。曾任国际妇癌学会（IGCS）教育委员会委员、亚太地区理事候选人；美国妇科肿瘤学会（SGO）国际委员会委员；美国西北大学Fernberg 医学院妇产科系兼职教授等。
科研情况：主持国家级、省部级等科研基金40余项，作为PI牵头国际/国内 60余项多中心临床研究，包括PARPi、血管靶向、肿瘤免疫、肿瘤分子标志物等。牵头编写NCCN妇科肿瘤指南中国版、CACA中国妇科肿瘤整合诊治指南。发表SCI论文200余篇，主要研究成果发表于Lancet Oncol，Annals of Oncology等国际学术期刊。主编、主译《宫颈癌保育手术治疗学》《实用妇科肿瘤学》专著2本，发明专利12项。以第一完成人获中国抗癌协会科技奖一等奖 、中华医学科技奖三等奖、上海市抗癌科技奖一等奖及二等奖、上海市医学科技奖三等奖。
获奖和荣誉：上海市领军人才，上海市优秀学科带头人，复旦大学“十佳医务工作者”等称号，获上海市优秀发明金奖。
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