背景
子宫内膜发育不良通常意味着较差的子宫内膜容受性。理论上西地那非或可通过一氧化氮途径增加子宫内膜的血流灌注，从而促进子宫内膜的增厚，进一步改善临床妊娠结局。但在临床应用中，西地那非能否影响子宫内膜发育不良患者的妊娠结局尚未达成共识。山东大学齐鲁医学院生殖医学研究中心颜军昊教授团队近期发表在Gynecology and Obstetrics Clinical Medicine 2022年第一期的论著Clinical outcomes of sildenafil application in patients of poor endometrial development，介绍了西地那非用于子宫内膜发育不良患者的临床结局分析。
资料与方法
本研究于山东大学附属生殖医院进行，选择IVF/ICSI治疗的患者为研究对象，这些患者均选择激素替代方案进行冻胚移植前的子宫内膜准备，并在子宫内膜准备过程中表现为子宫内膜发育不良。用SPSS26软件包进行统计学分析：包括独立样本t检验、Mann-Whitney U检验、X2检验、Fisher确切概率法、多元线性回归分析、二元logistic回归分析等。
结果
本研究将全部患者分为2组，对照组仅采用常规激素替代进行子宫内膜准备，而西地那非组在对照组用药前提下额外应用西地那非。西地那非组和对照组相比，雌激素应用10天后子宫内膜较薄，子宫内膜类型无显著差异。而转化日西地那非组的子宫内膜也相比对照组更薄，排除混杂因素影响后，转化日两组间子宫内膜厚度的差异不具有统计学意义。西地那非组和对照组的生化妊娠率、临床妊娠率、早期流产率和晚期流产率和活产率的无显著差异。
在进一步的亚组分析中（8＞EM≥7 mm、7＞EM≥6 mm、6 mm＞EM），在排除混杂因素的影响以后，3个亚组均表现为相似的结果，即西地那非与子宫内膜厚度及妊娠结局（包括生化妊娠率、临床妊娠率、早期流产率、晚期流产率、活产率）无明显相关性。
讨论
目前对西地那非能否改善子宫内膜发育不良患者的妊娠结局尚存在争议。有研究表明，子宫内膜发育不良患者的腺上皮细胞生长受阻，表皮生长因子表达降低，异常血液灌注可能导致子宫内膜变薄。一氧化氮可激活鸟苷酸环化酶促进GTP转化为cGMP，cGMP通过抑制钙离子作用最终使平滑肌松弛，促进血流灌注。磷酸二酯酶通过把cGMP转化为其他分子进而削弱这种作用，西地那非抑制磷酸二酯酶的活性，减少cGMP的破坏。
有研究表明，使用西地那非明显增加子宫内膜厚度和内膜血流量，随后临床结局也获得改善。也有研究得出相反的结论。然而，一些研究表明，子宫内膜发育不良患者或在治疗之前已经发生了血管生理功能障碍，抑制NO的生产、活动、释放和可用性，或者会导致下游信号的响应受损，如环鸟苷酸等。也有人认为，子宫内膜发育不良患者可能有子宫内膜炎史，可能降低了子宫内膜对西地那非的反应性。以往的多数研究大多只选取子宫内膜厚度或临床妊娠率作为主要的观察对象。本研究进一步观察到了西地那非对活产率和妊娠丢失率的影响。
结论
对于IVF/ICSI行冻胚移植采用激素替代周期进行子宫内膜准备并表现为子宫内膜发育不良的患者，无论子宫内膜厚度如何，西地那非的应用都不能有效改善子宫内膜发育和临床结局。
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原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667164622000100
本文内容来自Elsevier合作期刊Gynecology and Obstetrics Clinical Medicine(GOCM)第二卷第一期发表的“Clinical outcomes of sildenafil application in patients of poor endometrial development.”
Doi:10.1016/j.gocm.2022.02.001
引用格式：
Guo ML, Yan YC, Lv JN, et al. Clinical outcomes of sildenafil application in patients of poor endometrial development. Gynecol Obstet Clin Med. 2022; 2(1). In Press.
原文摘要
来源：GOCM杂志
