前言

人乳头瘤病毒（HPV）感染在女性当中极为常见，80%以上的性活跃女性一生当中会感染1个或多个型别的高危型HPV（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68）[1]。在我国宫颈细胞学正常的女性中高危型HPV的感染率约为7.1%，而在不能明确意义的非典型鳞状细胞（ASCUS）女性中HPV感染率达37.1%，宫颈低度鳞状上皮内病变（LSIL）女性中HPV感染率达90.9%，宫颈高度鳞状上皮内病变（HSIL）女性中HPV感染率高达93.06%[2]。

 

不过，HPV感染大多可通过自体免疫而被自然清除，只有持续性高危型HPV感染才是子宫颈癌发生的根本原因[3]。因此，高危型HPV持续感染成为了医生和患者重点关注的问题，但又如何促进其转阴呢。

 

作者：张威

单位：周口市中心医院妇科 

 

一、药物治疗 

 

干扰素制剂是临床上治疗HPV感染的常用药物，主要是阴道局部用药，有重组人干扰素α-2a和α-2b，不同类型的干扰素治疗后获得的转阴率在31.4%~95.5%之间[4]。由于人体内不存在干扰素α-2a基因，而干扰素α-2b为人类本来就有的天然干扰素，进入体内后不会产生相关抗体，因此重组人干扰素α⁃2b具有更好的治疗效果。阴道用重组人干扰素α-2b，主要有栓剂、凝胶、阴道泡腾胶囊等剂型。

 

保妇康栓是中药治疗HPV感染的代表性药物，其主要成分为莪术油和冰片，含有多种抗癌及抗病毒有效成分。其不仅具有抗单纯游离型病毒感染作用，而且可能对整合在宿主细胞染色体上的病毒基因片段亦有抑制作用[5]。

 

二、物理治疗 

 

通过物理手段损毁宫颈表层上皮组织，去除病灶的同时清除病灶中感染的HPV，包括冷冻、激光、射频消融等，但是其不能破坏深部的病变组织，存在宫颈狭窄、继发不孕、宫颈性难产、遗漏病变部位等风险。

 

光动力学疗法（PDT）是治疗皮肤肿瘤及非肿瘤性疾病的有效方式，现也成为治疗高危型HPV持续感染的一种手段。其利用一定频率的激光与吸收了光敏剂的细胞产生光化学反应，产生大量活性氧，其中最主要的是单线态氧，活性氧能与多种生物大分子相互作用，产生细胞毒性作用，进而导致细胞凋亡及坏死，因而产生治疗作用。何东红等利用5-氨基酮戊酸光动力学疗法治疗宫颈高危型HPV感染，在末次治疗后6个月、12个月时HPV总清除率分别为57.78%、87.41%[6]。

 

三、手术治疗 

 

手术主要用于治疗合并HSIL的患者，在切除病灶部位组织的同时去除上皮组织内的HPV，包括宫颈环形电切术（LEEP）及宫颈冷刀锥切术（CKC）。Gosvig等[7]对604例行CKC的HSIL患者进行随访，术后4~6个月持续性高危型HPV感染率为9.5%。Ryu等[8]对183例HSIL患者采用LEEP治疗，术后3个月高危型HPV感染转阴率达72%。

 

总结

 

总之，持续性高危型HPV感染患者的治疗是临床实践中的难题。除了积极推广接种HPV疫苗预防外，对于已经确诊感染的患者，要结合患者的心理、最新研究、有无组织病变、病变分级等因素选择不同的治疗方式。

 

参考文献：

1. Chesson HW, Dunne EF, Hariri S, et al.The estimated lifetimeprobability of acquiring human papillomavirus in the United States［J］. Sex Transm Dis, 2014, 41(11): 660-664.

2. Wu EQ, Liu B, Cui JF, et al. Prevalence of type-specific human papillomavirus and pap results in Chinese women: a multi-center, population-based cross-sectional study. Cancer Causes Control. 2013;24(4): 795-803.

3. So KA, Lee IH, Kim TJ, et al. Risk factors of persistent HPV infection after treatment for high-grade squamous intraepithelial lesion［J］. Arch Gynecol Obstet, 2019, 299(1): 223-227.

4. Guo X, Qiu L, Wang Y, et al. A randomized open-label clinical trial of an anti-HPV biological dressing (JB01-BD) administered intravaginally to treat high-risk HPV infection. Microbes Infect. 2016;18(2): 148-152.

5. 商宇红, 白丽霞, 魏丽惠. 中药保妇康栓对宫颈癌细胞抑制作用的分子机制研究[J]. 中国妇产科临床杂志, 2003,4(5): 336-338.

6.何东红, 刘娟, 李凌云. 5-α氨基酮戊酸光动力疗法治疗宫颈高危型HPV持续感染的疗效观察[J]. 临床和实验医学杂志, 2022,21(16): 1756-1758.

7.Gosvig CF, Huusom LD, Andersen KK, et al. Persistence and reappearance of high-risk human papillomavirus after conization. Gynecol Oncol. 2013;131(3): 661-666.

8.Ryu A, Nam K, Kwak J, Kim J, Jeon S. Early human papillomavirus testing predicts residual/recurrent disease after LEEP. J Gynecol Oncol. 2012;23(4): 217-225.

 

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